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家境贫寒的和风（王孔达饰）为给弟弟和乐治病，而向柳舟借款，限三年还清。为了偿还借款，他和舅舅沐椿背井离乡来到上海打拼。和风在上海遇到了高晓春，他们处境相同，互生怜悯之情，遂一同生活。和风的同乡姑娘王熙（廖家仪饰）早已心仪于他，却不能到上海找他。刚好王熙父母看中了在上海打工的涂建鲁（魏宇澄饰），要她去上海与建鲁相会。王熙…

同门师兄弟保生大帝（郑少秋 饰）与瘟君（淳于珊珊 饰）千年斗法，落败下风的瘟君唆使众神向玉帝告状，列举了保生大帝种种“罪状”，玉帝（王新民 饰）大怒，将保生大帝打入凡界，并交给他一个匪夷所思的任务，把一个品行顽劣的医官培养成一个名医，否则终生不许返回天庭。由此一来，保生大帝落魄为一民间郎中吴本，但医术高超、充满智慧的吴本…